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双抗同时识别HIV和T细胞,“组合拳”摧毁病毒藏身之地

点击次数:1505     更新时间:2015-11-04

上海信帆告诉你

组合拳攻略:详解 双特异性抗体的“套路"

抗体的Y“手臂"识别两种蛋白

传统的抗体,是由免疫细胞分泌的一种Y形抗体,能够抵抗外源毒素、细菌、病毒等侵染。而新型的双特异性抗体同样呈现Y形,有两个“手臂",但是不同于传统的“手臂"(识别同一目标),新抗体的Y手臂能够分别识别HIV蛋白和CD3受体。

双特异性抗体识别CD3受体的原因有二:

其一,HIV隐藏于白细胞或者辅助T淋巴细胞,这些免疫细胞表明都有CD3受体;

其二,含有CD3受体的毒性T细胞能够识别、杀死HIV感染的辅助T细胞。

正因为Y手臂识别两种蛋白,所以该人工合成抗体有两个目的:

*, 通过结合CD3受体激活辅助T细胞;

第二, 捕捉HIV,促使毒性T细胞消灭它们。

三大步骤:特异性抗体消灭HIV病毒库

首先,抗体通过识别CD3受体,与潜藏有HIV病毒DNA的辅助T细胞结合并激活,通过细胞分裂使得潜伏其内的病毒DNA“复苏",产生新HIV并暴露于细胞表明。

随后,新型抗体一个“手臂"识别细胞表面的HIV病毒,同时另一个手臂识别毒性T细胞并激活,使两种T细胞接近。

zui后,激活的毒性T细胞杀死被病毒感染的细胞。

但是,研究团队尚未证实双特异性抗体能够减少猴子体内的HIV病毒库。这些研究正在进行中,且至少还需要一年时间。

不盲目乐观,存在副作用

北卡罗莱纳大学病毒学家David Margolis表示,如果新抗体zui终验证成功,*病毒库可能还是需要结合其他方法,例如艾滋病疫苗。

但是,需要谨慎的是,anti-CD3抗体会激活过多的T细胞,导致炎症反应,损伤器官甚至于死亡。这种担忧是由事实依据的。早在1999年的一项研究中,针对三名艾滋病患者进行anti-CD3抗体试验后出现了严重的副作用,包括肾功能衰竭和癫痫症状。


加州大学旧金山分校的艾滋病医生Steven Deeks评价研究:“研究预想合理,且数据喜人,但是我们需要谨慎应用。关键是找到平衡,这才是真正的挑战。"

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