信帆生物:不同物种间MSCs免疫抑制分子差异

科学研究院健康所时玉舫研究组以小鼠、大鼠、地鼠、兔、猪、猕猴为研究对象，从这些动物的骨髓中提取MSCs，比较不同物种的MSCs免疫抑制作用特点及免疫抑制作用的核心分子。

MSCs是在机体组织中广泛存在的干细胞，具有自我更新能力及多向分化潜能，在再生医学领域中占有不容忽视的地位。更重要的是，间充质干细胞因其自身的低免疫原性和的免疫抑制作用，在多种免疫紊乱性疾病治疗中发挥有效作用。时玉舫课题组在前期研究中已经证明小鼠和人来源的MSCs借以发挥免疫抑制作用的核心分子是不同的，前者是一氧化氮合成酶(inducible Nitric Oxide Synthase, iNOS)，后者是吲哚胺2,3-双加氧酶(Indoleamine 2,3-Dioxygenase, IDO)。这就提示了研究MSCs免疫抑制分子物种差异的必要性，以便更全面的理解MSCs的生物学特性，从而寻找有效的动物模型用以研究MSCs应用的具体机制。

研究人员以生命科学领域常用的动物模型-小鼠、大鼠、地鼠、兔、猪、猕猴为基础，从它们的骨髓中分离并纯化MSCs，按照MSCs的形态特点、表面标志表达情况、分化潜能予以鉴定。在这些细胞的基础上，进一步比较不同物种来源的MSCs免疫抑制作用的特点，并研究不同物种MSCs介导免疫抑制作用的核心分子。研究发现，在相同的培养条件下，人、猕猴、猪来源的MSCs主要通过IDO途径来实现其免疫抑制功能，而小鼠、大鼠、地鼠、兔来源的MSCs则是通过iNOS途径来实现其免疫抑制功能。有意思的是，以实验室常用动物模型的MSCs免疫抑制分子的iNOS氨基酸序列为基础，建立实验室常用哺乳动物进化演绎图，结果显示利用iNOS途径实现MSCs免疫抑制功能的小鼠、大鼠、地鼠及兔位于iNOS进化图的同一分支上，这一现象符合小鼠、大鼠、地鼠及兔隶属于啮齿目总目的进化学分类;而猕猴及猪则相对集中的分布在与人更为接近的其他分支上。综上所述，MSCs免疫抑制作用核心分子的物种差异性为能更好地选取用以研究MSCs应用机制的实验动物模型提供了依据，并为探寻更有效的治疗策略提供了理论基础。

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